Getty
19 жылдың 2022 ақпанында FDA-ның онкологиялық препараттар бойынша консультативтік комитеті (ODAC) Қытайдан алынған деректер АҚШ нарығына кіруге мүмкіндік береді деп үміттеніп, Қытайдың «мен де» дәрі өндірушілеріне ауыр соққы берді. Бірауыздан қабылданған шешімде ODAC Қытайдағы пациенттерді тіркеген сынақтың 1-фазасының оң деректеріне қарамастан, Эли Лилли мен Инновенттің PD-3 антиденесі синтилимабын өкпе ісігіне қарсы мақұлдамауды ұсынды.
Синтилимаб - емдеуге рұқсат етілген Keytruda (Merck сатады), Opdivo (Bristol Myers Squibb сатады) және Tecentriq (Roche сатады) сияқты PD-(L)1 жолын тежейтін бақылау нүктесінің тежегіші. өкпе рагы. Дегенмен, синтилимаб 3-кезең ORIENT-11 сынауында сол препараттардың ешқайсысымен салыстырылмады. Оның орнына, ол химиотерапияға қосылды және тек химиотерапиямен салыстырылды -- зерттеу дизайны тек пайдалы емес, сонымен қатар АҚШ-та этикаға жатпайды. АҚШ-та Keytruda сияқты PD-(L)1 ингибиторлары өкпе ісігін емдеуге арналған стандартты күтім болып табылады. Пациенттердің осы бақылау нүктесі ингибиторларына, соның ішінде клиникалық сынақтың бақылау бөлімінде қол жеткізуіне жол бермеу қателік болып саналады.
Дәрілік заттарды әзірлеудің «мен де» моделі ондаған жылдар бойы фармацевтикалық индустрияның сүйікті үлгісі болды. Ұзақ уақыт бойы фармацевтикалық компаниялар әрекет етудің жаңа механизмін растайтын басқа компанияның дәрі-дәрмектің сәттілігіне негізделген топтамаға қосылды. Бұл «мен де» препараттары бастапқы бірінші кластағы дәріге ұқсас негізгі әсер ету механизміне ие, бірақ патентті бұзусыз патентті қорғауға мүмкіндік беретін химиялық тұрғыдан жеткілікті түрде ерекшеленеді. Өкінішке орай, олардың бірінші санаттағы препараттың тиімділігін немесе қауіпсіздік профилін жақсартуға әлеуеті аз.
Неліктен «мен де» есірткінің дамуы соншалықты танымал? Бұл салыстырмалы түрде төмен тәуекелге, жоғары пайдаға қол жеткізуге мүмкіндік береді, бұл көптеген дәрі-дәрмек компанияларының үстелде отыруын қамтамасыз етеді. Бір мағынада, фармацевтикалық компания үшін бірінші дәрежелі дәрі-дәрмекке үміткерді әзірлеумен байланысты клиникалық тәуекелді басқарудың орнына басқа компанияның патентін айналып өту үшін ресурстарды инвестициялау тиімдірек. Бүгінгі таңда көбірек фармацевтикалық ресурстар пациенттердің үлкен популяциясына бағытталған дәрілерді әзірлеуге арналған; бар пайда бәлішінің бір бөлігін басып алу үшін агрессивті түрде сатылуы мүмкін препараттар.
Dr. FDA-дан Паздур мен Сингх бұл мәселені редакциялық мақаласында ашық айтты Lancet Oncology:
«Қытайдан алынған клиникалық деректерге негізделген көптеген қазіргі қосымшалар АҚШ-тың мақұлдауына әкелген бұрын өткізілген көп аймақтық клиникалық сынақтарға ұқсас және, демек, қанағаттандырылмаған қажеттілікті қанағаттандырмайды. Бұл препараттардың көпшілігі бақылау нүктесі ингибиторы антиденелер болып табылады; Қытайдың Дәрілерді бағалау орталығы осы сыныпқа арналған 100-ден астам жаңа дәрілік өтінімдерді келтіреді.
«Мен де» үлгісін ең көп жоғалтқандар – пациенттер, олар «көшіру-паста» дәрі-дәрмекті әзірлеуге құйылған миллиардтаған доллардан бір ғана пайданы сирек көретіндер. Ұқсас әсер ету механизмі бар бірнеше дәрі-дәрмектің болуы дәрі-дәрмек бағасын төмендетеді деп күтуге болады, бірақ бұл олай болған жоқ. АҚШ-та бақылау пунктінің ингибиторымен бір жыл емделу маркетингтік компанияға қарамастан ~ 150,000 2014 доллар тұрады. Шындығында, Opdivo бағасы бүгінгі күні 1 жылы бастапқыда бекітілген кезден жоғары, сол уақыттан бері алты басқа PD-(L)XNUMX бақылау нүктесі ингибиторлары мақұлданғанына қарамастан.
Пациенттер «мен де» дәрі-дәрмектің дамуы бірінші дәрежелі терапиямен белгіленген пайданың бір бөлігін жай ғана кесіп алумен шектеліп қалса және бастапқыда бекітілген дәрі-дәрмекпен қамтамасыз етілмеген пациенттер популяциясы үшін дамуға әкелгенде ғана пайда көреді. Me-too препараты бірінші кластағы дәрімен салыстырғанда клиникалық пайдасын көрсетпейінше, ол шын мәнінде «кімге маңызды» дәрі болып табылады: пациенттің нәтижелерін жақсартпайтын белгілі механизмге негізделген бекітілген препарат.
Онкологияда анағұрлым тиімді емдеуді қажет ететін ісік ауруымен ауыратын, қанағаттандырылмаған мұқтаж пациенттердің көп саны бар. Дегенмен, бұл қатерлі ісік популяциялары өкпенің қатерлі ісігінен әлдеқайда сирек болуы мүмкін, сондықтан фармацевтикалық компаниялардың жоғары басымдылығы емес. ішінде атап өтілгендей Қажетсіз шығындар, TRACON Pharmaceuticals басқа тәсілді қолданады. Бекітілген бақылау пунктінің ингибиторлары(лар-лары) жақсы қызмет көрсететін көрсеткіште me-too препаратын жасаудың орнына, TRACON саркомадағы ең жақсы бақылау нүктесі ингибиторы энвафолимабты әзірлеуде, мұнда ешқандай бақылау нүктесі ингибиторы бекітілмеген және ең тиімді «Дәрі» - бұл 50 жылдан астам бұрын ашылған химиотерапия. Энвафолимабтың ең жақсы әлеуеті оның дәрігердің кеңсесінде тері астына отыз секундтық инъекция түрінде (тұмауға қарсы екпе сияқты) енгізілуіне байланысты.
Бұл барлық рұқсат етілген бақылау нүктесі ингибиторлары үшін талап етілетін инфузиялық орталыққа жарты күндік барумен салыстырғанда бұл енгізудің әлдеқайда ыңғайлы әдісі, өйткені олар көктамыр ішіне енгізіледі. Содан кейін TRACON-тың мақсаты - саркомамен ауыратын науқастарға арналған бірінші бақылау нүктесі ингибиторын мақұлдау, ол сонымен қатар енгізу ыңғайлылығының арқасында ең жақсы емдеу әдісі болып табылады және оның қазіргі уақытта бекітілген саркома емдеу әдістерімен салыстырғанда қауіпсіз және тиімдірек екенін көрсету.
FDA-ның Эли Лилли мен Инновентке жақында берген ескертуі фармацевтикалық компаниялардан дұрыс қабылдауға ие болады және онкологиялық науқастар бенефициарлар болып табылатын олардың басымдықтарын қайталайды деп үміттенеміз.
Дереккөз: https://www.forbes.com/sites/forbesbooksauthors/2022/02/23/the-fda-delivered-a-big-win-for-innovation-against-foreign-me-too-drug-makers/