Клиникалық сынақтар саркомамен ауыратын науқастар үшін емдеу нұсқаларын өзгерте ме?

Дәрі-дәрмектің ашылуы мен дамуының соңғы жетістіктері қатерлі ісіктің көптеген түрлеріне қол жетімді терапияны өзгертті. Мысалы, CAR T жасушаларын мақұлдау — қатерлі ісікпен ауыратын науқастан алынған, содан кейін зертханада өзгертілген Т жасушалары белгілі бір рак жасушаларын дәл бағыттауға мүмкіндік беретін рецепторды экспрессиялау — лимфоманың көптеген түрлерін емдеу үшін мақұлданған. 50%-дан жоғары толық ремиссия көрсеткіштерін қоса алғанда, белгіленген жауап жылдамдығы. Соңғы онжылдықта FDA оннан астам жаңа агенттерді бекіткен тағы бір «қан» қатерлі ісігін, көп миеломаны емдеуде елеулі жетістіктер болды. Нәтиже жаңадан анықталған және қайталанатын ауруы бар науқастарды емдеу парадигмаларын өзгерту болды.

Атап айтқанда, жоғарыда сипатталған ісіктер, миелома және лимфома, гематологиялық қатерлі ісік болып табылады, бұл шығу тегі жасушасы қанның құрамдас бөлігі болып табылатын жасуша екенін көрсетеді. Соңғы мақұлдаулардың көптігінен көрініп тұрғандай, гематологиялық қатерлі ісікке қарсы жаңа препараттарды жасаудың табысты көрсеткіштері медицинадағы неврология, ревматология және кардиологияны қоса алғанда көптеген терапевтік бағыттардың ішіндегі ең жоғарысы болып табылады.

Дегенмен, қатты ісіктерді, атап айтқанда бауырда, дәнекер тіндерінде және мида пайда болатын ісіктерді емдеудегі жетістіктер аз болып қала береді. Гематологиялық қатерлі ісіктердің табыстылық көрсеткіштеріне мүлдем қарама-қайшы, қатты ісіктердегі дәрі-дәрмектің даму көрсеткіштері медицинадағы көптеген терапевтік бағыттардың ең төменгісі болып қала береді.

Бұл әсіресе саркомаға, дәнекер тіндердің қатерлі ісігіне қатысты, ол Америка Құрама Штаттарында жыл сайын шамамен 15,000 1975 жаңа қатерлі ісік жағдайын құрайды. Қатерлі ісіктің осы түрін емдеуде жалпы прогрестің жоқтығына дәлел ретінде, саркомасы бар науқастарды емдеуге арналған ең тиімді препарат доксорубицин 17 жылы мақұлданғанын мойындау өте орынды! Және бұл факт жоғары төзімділікті немесе сенімді тиімділікті көрсетпейді. Доксорубицин көктамырішілік инфузиялық қапшықтағы қызыл түсі мен нашар төзімділігін көрсететін номенклатурасы «Қызыл шайтан» ретінде белгілі, анемия, лейкоциттер саны төмен, бұл инфекцияға бейімділік, жүрек жеткіліксіздігі, жүрек айнуы, құсу және диарея. уыттылық. Осы тәуекелдің бәріне қарамастан, сіз тиімділік тұрғысынан айтарлықтай жоғарылауды күтуіңіз мүмкін, бірақ жаңадан анықталған саркомасы бар емделушілерде жауап беру деңгейі шамамен XNUMX% құрайды және олар пайда болған кезде жауаптар өтпелі болады.

Доксорубицинмен аурудың өршуінен кейінгі дамыған саркома бар науқастарды емдеу нұсқалары (рефрактерлік ауру деп аталады) одан да дәмді емес. Мысалы, саркоманың дифференциацияланбаған плеоморфты саркома немесе UPS деп аталатын үлкен кіші түрінде, рефрактерлік ауруы бар емделушілерге арналған FDA мақұлдаған жалғыз дәрілік Votrient® 4% жауап жылдамдығына және ықтимал өлімге әкелетін бауыр уыттылығы туралы ескертуге ие.

Жаңа дәрі-дәрмек жасауды қажет ететін осы құрғақ ландшафтта кейбір фармацевтикалық компаниялар керемет қанағаттандырылмаған медициналық қажеттіліктерді қанағаттандыру міндетін қабылдауда. Менің компаниям, мысалы, TRACON Pharmaceuticals, рефрактерлік UPS бар науқастарды тіркейтін сынақта бақылау нүктесі ингибиторы энвафолимабты зерттеп жатыр. Opdivo® және Keytruda® сияқты бақылау нүктесінің ингибиторлары науқастың қатерлі ісігіне шабуыл жасау үшін өзінің иммундық жүйесін белсендіреді және қазір саркомада емес, жиырмадан астам қатерлі ісік түрлерінде мақұлданған. Дәрілердің бұл класы саркомада белсенді екендігі туралы деректерге сүйене отырып, сынақтың мақсаты (ENVASARC деп аталады) осы емделушілерде Вотриент көрсеткен жауап жылдамдығынан үш немесе одан да көп есе жоғары жауап беру жылдамдығын көрсету болып табылады.

Boehringer Ingelheim BI 907828 дәлдігі бар дәрілік кандидатты зерттеп жатыр, ол саркоманың басқа негізгі субтипінде, липосаркомада (май жасушаларынан шыққан саркома) таңдамалы түрде белсендірілген жолға бағытталған, 2/3 Brightline-1 сынағымен салыстырғанда өмір сүруді ұзартуға арналған. доксорубицин. Ақырында, Inhibrx басқа 109-фазалық сынақта (ChonDRAgon деп аталатын) хондросаркоманың саркома қосалқы типіндегі INBRX-3 препаратының дәл кандидатын зерттейді. Бұл жағдайда сынақ плацебо немесе қант таблеткаларымен салыстырғанда өмір сүруді ұзартуға арналған, бұл рефрактерлік саркоманы емдеудің қазіргі нұсқаларының жеткіліксіздігін баса көрсетеді.

Саркоманы тиімді және төзімді емдеудің жоқтығын шешу үшін осы компаниялардан клиникалық сынақ деректерін жеткізу тез арада мүмкін емес. Саркома жаңа емдеуге ең маңызды қанағаттандырылмаған қатерлі ісік түрін көрсетуі мүмкін және біз ең тиімді емдеудің, доксорубициннің 50 жылдығына дейін жақсырақ шешімді ұсынуымыз керек.